HMGB1（High Mobility Group Box 1）とは

HMGB1は、PAMPs^*1とDAMPs^*2の刺激によって樹状細胞から放出される、およそ215残基のタンパク質で、最近、様々な疾患との関連が注目されています。

HMGB1は、p53やNF-κBなどの転写因子の機能発現に重要な核内DNA 結合タンパク質であると同時に、活性化された樹状細胞、マクロファージ、あるいは壊死細胞から細胞外に放出され、周辺細胞が発現しているRAGE^*3、あるいは、TLR2^*4やTLR4^*5にリガンドとしても作用します。結果として、これらの細胞のRac、Cdc42、及びNF-κBを活性化し、侵襲局所では自然免疫の誘導、幹細胞のリクルートを介した修復、組織因子の発現誘導による止血などに働くことが知られています。

その反面、局所でもHMGB1が慢性的に作用すると、動脈硬化、慢性関節リウマチ、腎炎など、局所性炎症性疾患の原因となることも示唆されています。

^*1 PAMPs: Pathogen-Associated Molecular Patterns
^*2 DAMPs: Damage-Associated Molecular Patterns
^*3 RAGE: Receptor of Advanced Glycation End-product
^*4 TLR2: Toll-Like Receptor 2
^*5 TLR4: Toll-Like Receptor 4

性質

HMGB1は30 kDaの核タンパク質である。
HMGB1は、マクロファージ、単球、好中球、内皮細胞、上皮細胞、樹状細胞、平滑筋細胞など、様々な細胞で発現している。
HMGB1は炎症性メディエーターであり、RAGE、TRL-2、TRL-4などのリガンドである。
HMGB1には抗菌作用がある。
HMGB1は内因性アジュバントである。
HMGB1は神経突起の成長を促進する。
HMGB1はDNAに結合し、DNAを安定化させる。
HMGB1は転写制御因子である。

HMGB1の2つの顔：HMGB1は局所と全身では顔が違う　TM:トロンボモデュリン、RAGE:HMGB1 受容体
第52回日本臨床検査化学会総会ランチョンセミナー
鹿児島大学医歯学総合大学院丸山征郎図

ドメイン構造模式図

Figure The domain structure of amphoterin.

HMGB1のサイトカインとしての働き

Wang H et al. HMG-1 as a late mediator of endotoxir lethality in mice. Science 1999; 285: 248-251.